В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его правой ноге. Хаус — блестящий специалист, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет резкость и холодность. По возможности он старается избегать личных контактов с больными, предпочитая сосредотачиваться на анализе симптомов.
Его постоянная физическая боль лишь усиливает язвительность и колкость в манере говорить. Со стороны его подход может казаться даже жестоким, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность видеть суть проблемы делают его исключительным врачом. Коллеги, несмотря на сложный характер Хауса, ценят его профессионализм.
Будучи специалистом по инфекциям, он обладает особым талантом к диагностике. Для него каждый случай — это головоломка, которую необходимо решить, чтобы спасти жизнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета, минимизируя любое общение, не связанное непосредственно с медициной.